Хронический диффузный гломерулонефрит

Хронический гломерулонефрит — длительно протекающее иммуновоспалительное двусторон­нее заболевание почек с клиническими проявле­ниями классической брайтовой болезни, приводя­щее к прогрессирующей гибели клубочков, сни­жению деятельности почек, развитию артериаль­ной гипертонии с последующим развитием по­чечной недостаточности (Е. М. Тареев).

Хронический нефрит может быть исходом как острого нефрита, так и первичнохроническим, без предшествующей острой атаки. Нередко встречаются хронические гломерулонефриты преимущественно иммунной природы: сы­вороточный, вакцинный, связанный с приемом пищевых антигенов, ядов, после перенесенной травмы, охлаждения. Ряд медикаментов, помимо обычного поражения почек типа «острой» ток­сической почки, вызывает также диффузный нефрит, нередко одновременно с лихорадкой, поражением кожи, суставов, печени и селезенки (Е. М. Тареев).

Хронический гломерулонефрит является час­тым осложнением подострого септического эн­докардита. Описаны случаи развития диффузно­го поражения почек у больных, страдающих туберкулезом, сифилисом.

Диффузные тяжелые поражения почечной па­ренхимы наблюдаются при системных аутоиммунных заболеваниях — таких, как геморра­гический васкулит, узелковый периартериит, системная красная волчанка.

При переходе нефрита в хрониче­скую форму в прогрессировании его основная роль принадлежит реактивности макроорганиз­ма, степени аутоиммунных нарушений.

Для хронического гломерулонефрита характерно поражение клубоч­ков, которое имеет интракапиллярный характер (в отличие от подострого экстракапиллярного нефрита). Однако анатомические изменения в почках при различных формах хронического гломерулонефрита значительно отличаются как в отношении характера и степени поражения клубочков и их количества, так и в отношении степени поражения канальцев.

Если при жизни больного преобладал нефротический синдром, то почка увеличена в объеме, капсула снимается легко, ее поверхность гладкая, бледно-серого цвета (так называемая большая белая почка) Корковый слой расширен, бледносерого цвета и резко отграничен от красноватого мозгового слоя. Световая микроскопия в прокси­мальных отделах извитых канальцев выявляет расширение их просвета, отек, атрофию или нек­роз эпителия, явления зернистой, гиалиновокапельной или вакуольной дистрофии, жировую инфильтрацию и наличие разного рода цилинд­ром (гиалиновые, зернистые, восковидные, жи­ровые). Иммуноморфологическое исследование при многих заболеваниях, протекающих с нефротическим синдромом, позволяет выявить фикса­цию L-глобулина и комплемента в участках утолщения базальных мембран (зоны депози­тов), а при волчаночном нефротическом синдро­ме— и в области фибриноидного некроза петель клубочков. Электронная микроскопия обнаружи­вает рано наступающие изменения эпителиаль­ных клеток, покрывающих наружный слой ос­новной мембраны. Эти клетки или подоциты теряют свойственные им отростчатые образова­ния, в них появляются многочисленные вакуоли.

Изменение базальных мембран капиллярных петель клубочка сводится к отеку, утолщению, гомогенизации, разрыхлению и пластинчатости.

В последние годы в связи с широким приме­нением в клинике метода пункционной биопсии хорошо изучена гистологическая картина почек при различных клинических формах и стадиях хронического гломерулонефрита. Выделяют:

1. мембранозный гломерулонефрит, характери­зующийся уплотнением и утолщением базаль­ных мембран капилляров почечных клубочков,

2. пролиферативный гломерулонефрит, при ко­тором наблюдается пролиферация клеточных элементов клубочков, и 3) пролиферативнофибропластический или склерозирующий тип хронического гломерулонефрита, при котором наблюдаются уже значительные склерозирующие или фибропластические изменения. При всех этих гистологических типах гломерулярных по­ражений могут наблюдаться те или иные изме­нения канальцевого эпителия (дистрофия, дегене­рация, атрофия), интерстициальной ткани.

При конечной стадии хронического гломеруло­нефрита почки значительно уменьшены в разме­рах, имеют зернистую поверхность, истончен­ный корковый слой — вторично сморщенные почки. При гистологическом исследовании обна­руживаются запустевшие клубочки, разрастание на их месте соединительной ткани и атрофия со­ответствующих канальцев. В оставшихся клу­бочках отмечается гиалиноз петель капилляров.

Клиническая картина хронического гломерулонефрита полиморфна. Она включает развитие отеков, гипертонию, мочевой синдром (протеинурия, гематурия, цилиндрурия), гипопротеинемию, гиперхолестеринемию. Наиболее часто жалобы больных свя­заны с почечной гипертонией — нарушение зре­ния, развитие сердечной недостаточности, при­ступы кардиальной астмы; с явлениями почечной недостаточности — слабость, сухость кожи, на­рушение сна, зуд, плохой аппетит; с поражением почек — боли в области поясницы, дизурические явления, никтурия и т. д. В зависи­мости от превалирования тех или иных синдро­мов Е. М. Тареев выделяет следующие формы течения хронического гломерулонефрита: злокачественный (экстракапиллярный), латентный, гипертонический, нефротический и смешанный. Общим для течения указанных форм гломеруло­нефрита является прогрессирующий характер те­чения с возможностью сохранения в течение длительного времени нормальной функции почек с последующим развитием хронической почечной недостаточности.

Подострый, злокачественный нефрит приводит к прогрессирующей гибели нефронов, деформа­ции архитектониюточки.

В биопсийном материале определяется пролиферативный гломерулонефрит с фибринозно-эпителиальными полулуниями, который может раз­виться спустя неделю после начала заболевания (Е. М. Тареев). Одновременно отмечается канальцевое и интерстициальное поражение, часто обнаруживается фибриноидный некроз клубоч­ков и артериол.

Клинически злокачественное течение нефрита можно подозревать, если через 4—6 нед остро начавшегося заболевания наблюдается снижение относительной плотности мочи, повышение содержания креатинина и индикана сыворотки крови, стабильно остается на высоких цифрах артериальное давление. Развитие отечного син­дрома встречается редко при подостром нефрите. Основным клиническим проявлением являются быстрое и стойкое снижение функции почек, на­растающие изменения глазного дна. Прогноз злокачественного течения гломерулонефрита ос­тается крайне тяжелым (Е. М. Тареев).

Латентный хронический диффузный гломе­рулонефрит. Это довольно частая форма, про­являющаяся обычно лишь слабо выраженным мочевым синдромом без артериальной гиперто­нии и отеков. Латентная форма хронического гломерулонефрита приобретает драматическую форму в случаях, когда выявляется хроническая почечная недостаточность, казалось бы, среди полного здоровья. Годами эти больные сохра­няют полную работоспособность, не считая себя больными. Наиболее часто болезнь выявляется при диспансеризации, когда врач обращает вни­мание на мочевой синдром (гематурия, протеи­нурия), снижение относительной плотности, никтурию, незначительное повышение артериаль­ного давления. Иногда выявляется повышенное СОЭ, гипопротеинемия, гиперхолестеринемия. Эта форма хронического гломерулонефрита имеет длительное течение (30—40 лет), особенно в случаях, когда больным удается исключить провоцирующие обострение факторы.

Нефротическая форма (ранее называвшаяся нефрозонефритом, или паренхиматозным нефри­том). При нефротической форме характерна большая протеинурия (более 3,5 г/сут), гипопро­теинемия и диспротеинемия с уменьшением содержания альбуминов в плазме, значительным снижением альбумино-глобулинового коэф­фициента, высокая гиперхолестеринемия 104—260 ммоль/л (400—1000 мг%), выделение с мочой двояко преломляющихся субстанций. Большей частью у больные с этой формой наблюдаются массивные отеки, обусловленные в основном снижением коллоидно-осмотического давления белков плазмы, связанным с гилопротеинемией [50—40 г/л (5—4г%)] и диспротеинемией, вследствие потери белка с мочой. Отечный синдром развивается постепенно. Обычно по утрам появляются одучностъ под глазами, отеки лоявгжек.Вдальнейшем отеки становятся посто­янными, распространяются на туловище, присое­диняется гидроторакс, асцит, гидроперикард. В этой стадии наблюдаются сухость кожи, сни­жение ее эластичности, гипертрофия мышц. Степень протеинурии коррелирует с нарастанием содержания триглицеридов и свободного холесте­рина в плазме крови, с образованием крупных липопротеидов—латексценция (Е. М. Тареев).

Для нефротической формы хронического гло­мерулонефрита, в отличие от чистого липоидного нефроза, характерно сочетание нефротиче­ского синдрома с признаками. воспалительного поражения почек: умеренной гематурией и сни­жением фильтрационной функции. Повышения артериального давления, как правило, не наблю­дается. Клиническая картина заболевания может долго определяться нефротическим синдромом и только в дальнейшем наступает прогрессирование нефрита с нарушением азотовыделительной функции почек и артериальной гиперто­нией.

В течение длительного времени ведущим и часто единственным симптомом является гипер­тония.

Изредка хронический гломерулонефрит разви­вается по гипертоническому типу после первой бурной атаки нефрита. Он бывает чаще резуль­татом латентного течения острого нефрита, который может оставаться незамеченным. По­вышение артериального давления долгое время может носить интермиттирующий характер, в дальнейшем оно становится постоянным с повы­шением систолического и диастолического давле­ния к вечеру до 200/120 мм рт. ст. Под влия­нием различных факторов: холода, эмоциональ­ных воздействий — артериальное давление мо­жет подвергаться большим колебаниям. При осмотре обращают на себя внимание приподни­мающийся верхушечный толчок, расширение от. носительной тупости сердца влево, акцент II тона над аортой, у части больных выслушива­ется ритм галопа. При прогрессировании сердеч­ной недостаточности развивается клиника застоя по малому кругу, возможны кровохарканье, приступы сердечной астмы, а редких случаях — отек легких.

Как правило, гипертония при хроническом гломерулонефрите в отличие от подострого не при­обретает злокачественного характера. Она не склонна к быстрому прогрессированию; артери­альное давление, особенно диастолическое, не достигает крайне высоких цифр. Изменения глаз­ного дна в виде нейроретинита выражены срав­нительно мало. Долго наблюдается только суже­ние артерий, кровоизлияния в сетчатку редки;экссудация и отеки сетчатки, так же как и изме­нения сосочков зрительного нерва, появляются только в финале болезни. Что касается пато­генеза артериальной гипертонии при этой форме нефрита, то имеются более или менее опреде­ленные данные, указывающие на значение почечно-ишемического, ренин-гипертензивного меха­низма ее развития. С прогрессированием болезни развивается хроническая почечная недостаточ­ность и болезнь может приобрести черты зло­качественной гипертонии.

Смешанная форма диффузного гломеруло­нефрита. Для смешанной формы хронического гломерулонефрита характерно наличие большин­ства основных синдромов и симптомов клас­сического паренхиматозного нефрита: отеки, ге­матурия, протеинурия, гипертония, однако сте­пень их проявления в большинстве случаев не столь выражена, как это отмечается при других формах. По данным биопсии выявляется пролиферативный компонент. Смешанной форме хро­нического гломерулонефрита свойственно про­грессирующее течение. Достаточно быстро (2—5 лет) развивается почечная недостаточ­ность, положительный эффект стероиды и иммунодепрессанты оказывают редко. В большинстве случаев клинике обострений хронического гломе­рулонефрита свойственно преобладание того или иного синдрома. Нередко длительно могут наб­людаться только мочевые симптомы и самочув­ствие больных не нарушено. В это время только при специальных исследованиях обнаружива­ются некоторые нарушения функции почек, в первую очередь снижение фильтрации, а затем и концентрационной способности. Значительно позже появляются признаки хронической почеч­ной недостаточности — хронической азотемической уремии.

В течении хронического нефрита выделяют:

а)стадию почечной компенсации, т. е. достаточ­ной азотовыделительной функции почек. Эта стадия может сопровождаться только мочевыми симптомами и протекает долгое время латентно;

б)стадию почечной декомпенсации, которая ха­рактеризуется недостаточностью азотовыдели­тельной функции почек. В этой стадии мочевые симптомы могут быть менее значительными; как правило, наблюдается высокая артериальная гипертония, отеки чаще умеренные.

Наступление второго периода колеблется в больших пределах — от 1 года до 40 лет; этот срок наиболее мал при злокачественном харак­тере заболевания и наиболее длителен при ла­тентном его течении.

Внезапное обострение заболевания, характе­ризующееся ухудшением общего самочувствия, с выраженным проявлением основных синдро­мов, снижением удельного веса мочи, повышение экскреции белка — всё это может указы­вать на неблагоприятную эволюцию заболева­ния. Прогрессирование заболевания в дальней­шем проявляется повышением уровня мочевины, креатинина, индикана в плазме крови, снижением клубочковой фильтрации и возрастанием филь­трационной фракции.

При на­личии острого нефрита в анамнезе и выражен­ной клинической картины диагноз хронического нефрита не представляет больших трудностей. Однако при латентном течении, при гипертони­ческой форме распознавание его бывает весьма затруднительным (табл. 35).

Если в анамнезе нет определенных указаний на перенесенный острый нефрит, то при умеренно выраженном мочевом синдроме приходится счи­таться с возможностью наличия одного из мно­гих одно или двусторонних болезней почек: хронического пиелонефрита, аномалий развития почек, стенозирующих поражений почечных ар­терий и др. Следует помнить и о возможности ортостатической альбуминурии./span>

При дифференциации с гипертонической болез­нью имеет значение время появления мочевого синдрома по отношению к артериальной гипер­тонии. При хроническом гломерулонефрите мо­чевой синдром может задолго Предшествовать артериальной гипертонии или возникает одно­временно с ней. Для хронического гломеруло­нефрита характерна также меньшая выражен­ность гипертрофии сердца, меньшая склонность к гипертоническим кризам (за исключением обос­трений, протекающих с эклампсией) и менее интенсивное развитие атеросклероза, в том числе коронарных артерий.

Гипертоническую и латентную форму хрони­ческого гломерулонефрита следует дифференци-Постепенное развитие уремиировать с хроническим пиелонефритом, а также вазоренальной гипертонией. В пользу афониче­ского гломерулонефрита говорит преобладание в осадке мочи эритроцитов над лейкоцитами и отсутствие активных лейкоцитов (при окраске по Штернгеймеру—Мальбину), а также одинаковая величина и форма двух почек и нормальная структура лоханок и чашечек (что удается обна­ружить при рентгеноурологических исследо­ваниях).

Нефротическая форма хронического нефрита должна быть дифференцирована с липоидным нефрозом, амилоидозом, диабетическим гломерулосклерозом, сердечной недостаточностью, циррозом печени. В пользу хронического нефри­та свидетельствует наличие наряду с нефротическим синдромом также и признаков воспали­тельного поражения почек в виде микрогема­турии, снижения функции почек и тенденции к артериальной гипертонии. Решающее значение во многих случаях принадлежит морфологиче­скому исследованию биоптата пораженного органа.

В отношении дифференциации с амилоидозом почек имеют значение: 1) наличие в организме очагов хронической инфекции в виде нагноительных процессов в легких, остеомиелита, туберку­леза, ревматоидного полиартрита и других забо­леваний; 2) наличие амилоидной дегенерации другой локализации. В ряде случаев возникает необходимость дифференциальной диагностики с застойной почкой при недостаточности крово­обращения. Одако этот синдром сопровождается отеками, иногда умеренной артериальной гипер­тонией. О застойной почке говорят наличие са­мостоятельного первичного заболевания сердца, увеличение печени, расположение отеков преиму­щественно на нижних конечностях, меньшая вы­раженность гиперхолестеринемии, а также улучшение или исчезновение мочевого синдрома при уменьшении сердечной декомпенсации.

Специального упоминания требуют так назы­ваемые идиопатические отеки, иногда достигаю­щие значительных размеров. Однако при них не отмечается ни протеинурии, ни биохимических нарушений, свойственных нефротическому синдрому. Дифференциация с кахектическими отеками, возникающими, например, при злока­чественных новообразованиях, трудностей, как правило, не представляет.

Исходом хронического гломеруло­нефрита является сморщивание почек с разви­тием хронической почечной недостаточности — хронической уремии. Этот исход до последнего времени наблюдался во всех случаях хрониче­ского гломерулонефрита, правда, в различные сроки от начала заболевания. За последние 10— 15 лет прогноз хронического гломерулонефрита в связи с введением в клиническую практику иммунодепрессивной терапии стал значительно лучше. При применении иммунодепрессивной терапии, в частности кортикостероидной, в 70—80% слу­чаев наблюдается положительный эффект, причем в 14—18% случаев—полная ремиссия болезни с исчезновением всех как общих, так и мочевых симптомов.

Основой профилак­тики хронического нефрита является полноцен­ное лечение острого нефрита. В этом отношении огромное значение имеет прежде всего ранняя и точная диагностика острого гломерулонефрита, что дает возможность своевременно госпитали­зировать и эффективно лечить больного. Имеет значение и устранение очагов инфекции (удаление миндалин, санация полости рта). Длительные диетические ограничения (соли и белков) не пре­дупреждают перехода острого нефрита в хрони­ческий.

Больные хроническим нефритом должны избе­гать охлаждения, особенно воздействия влажно­го холода. Им рекомендуется сухой и теплый климат. При удовлетворительном общем сос­тоянии и отсутствии осложнений показано сана­торно-курортное лечение на курортах Средней Азии (Байрам-Али) или на Южном берегу Крыма (Ллта). Постельный режим необходим только в период значительных отеков или сердечной недо­статочности, а также в терминальной стадии при симптомах уремии. Режим при хроническом нефрите в фазе ремиссии должен быть щадящим. Противопоказаны тяжелый физический труд, ра­бота в ночную смену, на открытом воздухе в холодное время года, в горячих цехах, душных, плохо проветриваемых помещениях. Больные должны избегать нервного и физического пере­утомления. В случаях возникновения острого интеркуррентного заболевания рекомендуется соответствующее лечение с применением анти­микробных лекарственных средств на фоне по­стельного режима.

В лечении больных хроническим гломерулонефритом существенное значение имеет диета, которая должна варьировать в зависимости от формы и стадии заболевания.При нефротической и смешанной формах (при наличии отеков) содержание хлорида натрия в диете должно быть ограничено до 1,5—2,5 г. При условии достаточной выделительной функ­ции почек диета должна содержать достаточное количество белков — до 2—2,5 г на 1 кг массы тела больного, что способствует положительно­му азотистому балансу и компенсации белковых потерь. При гипертонической форме рекоменду­ется умеренно ограничивать прием хлорида нат­рия — до 5 г/сут при нормальном содержании в рационе белков и углеводов. Латентная форма существенных ограниченна в питании больных не требует, питание должно быть полноценным, разнообразным и богатым витаминами. Вита­мины (С, комплекс В, А) должны входить в рацион и при других формах хронического гло­мерулонефрита. Следует указать, что длитель­ная безбелковая диета без соли не предупреж­дает прогрессирования нефрита и плохо отража­ется на общем состоянии больных.

Большинство клиницистов рекомендует 35— 50 г белка в день плюс количество белка, теряе­мого с мочой за сутки. Количество пищевого белка уменьшают лишь при снижении почечных функций. Диета должна быть богата фруктовы­ми и овощными соками, содержащими витами­ны А, группы В, С и Е.

Особенно большое значение имеет кортикостероидная терапия, являющаяся основой патоге­нетической терапии при этом заболевании. На­чинают лечение обычно с 15—20 мг преднизолона, при необходимости увеличивая дозу до 60—80 мг/сут, 4 затем постепенно ее снижают. При обострении заболевания курсы лечения глюкокортикоидами повторяют.

Иногда применяется прерывистая терапия глюкокортикоидами — 3 дня (подряд) в неделю, которая снижает возможность развития «сте­роидного кушингоида», стероидных язв, сохра­няя лечебный эффект гормонов.

Применение кортикостероидов ведет к умень­шению воспалительного процесса в клубочках почек, что способствует улучшению фильтрации и выражается,в уменьшении мочевого синдрома, гематурии и протеинурии, что вторично ведет к улучшению и белкового состава крови. При лече­нии кортикостероидами нередко могут развиться синдром Кушинга, стероидные язвы, остеопороз.

Противопоказанием к применению кортико­стероидов у больных хроническим нефритом яв­ляется прогрессирующая азотемия. При проти­вопоказаниях к применению кортикостероидов или неэффективности лечения рекомендуются негормональные иммунодепрессанты: азатиоприн (имурана), 6-меркаптопурин. Эти препа­раты более эффективны, однако они вызывают выраженную лейкопению. Лечение ими лучше переносится при одновременном применении преднизолона в умеренной дозе по 10—30 мг/сут, что предупреждает токсические влияния негор­мональных иммунодепрессантов на лейкопоэз.

Другие глюкокортикоидные препараты назнача­ют в дозе с пересчетом на преднизолон.клубочках уже нет и продолжение такого лече­ния только усугубляет гипертонию.

Легким иммунодепрессивным эффектом обла­дают препараты 4-аминохинолинового ряда — хингамин (делагил, резохин, хлорохин), гидроксихлорохин (плаквенил). Резохин (хлорохин) применяют по 0,25 г 1—2—3 раза в день в тече­ние 2—3—8 мес. Для лечения воспалительных изменений в почечной паренхиме применяются также нестероидные противовоспалительные препараты, в частности индометацин, который помимо обезболивающего и жаропонижающего действия, воздействует на медиаторы иммуноло­гического повреждения. Под влиянием индометацина снижается протеинурия. Назначают его внутрь по 25 мг 2—3 раза в день, затем в зависи­мости от переносимости увеличивают дозу до 100—150 мг/сут. Лечение проводится длительно, в течение нескольких месяцев. Одновременное применение стероидных гормонов и индометацина позволяет значительно снйзить дозу кортико­стероидов с постепенной полной отменой.

В последние годы для лечения хронического диффузного гломерулонефрита стали применять антикоагулянты. Патогенетическим обоснова­нием антикоагулянтной терапии служит наблю­дающееся при гломерулонефрите осаждение фибрина в клубочках и артериолах, участие фиб­рина в образовании капсульных «полулуний», нередкое повышение содержания в плазме фибри­ногена.

При нефротической и смешанной формах (при наличии отеков) содержание хлорида натрия в диете должно быть ограничено до 1,5—2,5 г. При условии достаточной выделительной функ­ции почек диета должна содержать достаточное количество белков — до 2—2,5 г на 1 кг массы тела больного, что способствует положительно­му азотистому балансу и компенсации белковых потерь. При гипертонической форме рекоменду­ется умеренно ограничивать прием хлорида нат­рия — до 5 г/сут при нормальном содержании в рационе белков и углеводов. Латентная форма существенных ограниченна в питании больных не требует, питание должно быть полноценным, разнообразным и богатым витаминами. Вита­мины (С, комплекс В, А) должны входить в рацион и при других формах хронического гло­мерулонефрита. Следует указать, что длитель­ная безбелковая диета без соли не предупреж­дает прогрессирования нефрита и плохо отража­ется на общем состоянии больных.

Большинство клиницистов рекомендует 35— 50 г белка в день плюс количество белка, теряе­мого с мочой за сутки. Количество пищевого белка уменьшают лишь при снижении почечных функций. Диета должна быть богата фруктовы­ми и овощными соками, содержащими витами­ны А, группы В, С и Е.

Особенно большое значение имеет кортикостероидная терапия, являющаяся основой патоге­нетической терапии при этом заболевании. На­чинают лечение обычно с 15—20 мг преднизолона, при необходимости увеличивая дозу до 60—80 мг/сут, 4 затем постепенно ее снижают. При обострении заболевания курсы лечения глюкокортикоидами повторяют.

Иногда применяется прерывистая терапия глюкокортикоидами — 3 дня (подряд) в неделю, которая снижает возможность развития «сте­роидного кушингоида», стероидных язв, сохра­няя лечебный эффект гормонов.

Применение кортикостероидов ведет к умень­шению воспалительного процесса в клубочках почек, что способствует улучшению фильтрации и выражается,в уменьшении мочевого синдрома, гематурии и протеинурии, что вторично ведет к улучшению и белкового состава крови. При лече­нии кортикостероидами нередко могут развиться синдром Кушинга, стероидные язвы, остеопороз.

Противопоказанием к применению кортико­стероидов у больных хроническим нефритом яв­ляется прогрессирующая азотемия. При проти­вопоказаниях к применению кортикостероидов или неэффективности лечения рекомендуются негормональные иммунодепрессанты: азатиоприн (имурана), 6-меркаптопурин. Эти препа­раты более эффективны, однако они вызывают выраженную лейкопению. Лечение ими лучше переносится при одновременном применении преднизолона в умеренной дозе по 10—30 мг/сут, что предупреждает токсические влияния негор­мональных иммунодепрессантов на лейкопоэз.

В поздних стадиях — при склерозе клубочков и атрофии с высокой гипертонией — иммуноде­прессанты и стероидные гормоны противопока­заны. так как иммунологической активности в Другие глюкокортикоидные препараты назнача­ют в дозе с пересчетом на преднизолон.клубочках уже нет и продолжение такого лече­ния только усугубляет гипертонию.

Легким иммунодепрессивным эффектом обла­дают препараты 4-аминохинолинового ряда — хингамин (делагил, резохин, хлорохин), гидроксихлорохин (плаквенил). Резохин (хлорохин) применяют по 0,25 г 1—2—3 раза в день в тече­ние 2—3—8 мес. Для лечения воспалительных изменений в почечной паренхиме применяются также нестероидные противовоспалительные препараты, в частности индометацин, который помимо обезболивающего и жаропонижающего действия, воздействует на медиаторы иммуноло­гического повреждения. Под влиянием индометацина снижается протеинурия. Назначают его внутрь по 25 мг 2—3 раза в день, затем в зависи­мости от переносимости увеличивают дозу до 100—150 мг/сут. Лечение проводится длительно, в течение нескольких месяцев. Одновременное применение стероидных гормонов и индометацина позволяет значительно снйзить дозу кортико­стероидов с постепенной полной отменой.

В последние годы для лечения хронического диффузного гломерулонефрита стали применять антикоагулянты. Патогенетическим обоснова­нием антикоагулянтной терапии служит наблю­дающееся при гломерулонефрите осаждение фибрина в клубочках и артериолах, участие фиб­рина в образовании капсульных «полулуний», нередкое повышение содержания в плазме фибри­ногена. Усиливая фибринолиз, нейтрализуя ком­племент (компонент иммунных реакций), гепа­рин воздействует на многие аллергические и вос­палительные проявления, снижает протеинурию, уменьшает диспротеинемию, улучшает фильтра­ционную функцию почек. Назначаемый внутри­мышечно (20 000 ЕД в день) или внутривенно капельно (1000 ЕД/ч) гепарин может применять­ся в комбинации со стероидами и цитостатиками. При наличии выраженной гематурии, обус­ловленной повышением фибринолитической активности плазмы, с успехом применяют аминокапроновую кислоту, являющуюся инги­битором плазминогена, в дозе 3 г внутривенно через 6 ч. Хороший эффект при гематурии ока­зывает прием в течение 4—5 нед экстракта крапивы.

В случае упорных отеков при нефротической и смешанной формах рекомендуется одновременно с назначением преднизолона 1) рекомендовать различные салуретики: фуросемид, этакриновую кислоту и т. д., 2) конкурентные блокаторы альдостерона (верошпирон, альдактон).

При упорных отеках на фоне гипопротеинемии можно рекомендовать применение высокомоле­кулярного углевода — полиглюкина (дексфана) в виде капельного внутривенного введения 500 мл раствора, что приводит к повышению коллоидно-осмотического давления плазмы кро­ви, способствует перемещению жидкости из тка­ней в кровь и вызывает диурез. При нарушении белкового обмена, особенно при нефротической форме, показано применение анаболических сте­роидных гормонов, особенно в сочетании с пла­стическими продуктами (аминокислоты, мононуклеотиды и т. д.). Анаболические стероиды гормоны можно назначать в виде инъекционной формы — ретаболил 50 мг внутримышечно один раз в 10—15 дней или метандростенолон орально 10—15 мг в течение 2—3 нед. Имеются указа­ния, что в ранней стадии почечной недоста­точности анаболические гормоны способству­ют улучшению белкового обмена.При лечении гипертонической формы хрониче­ского гломерулонефрита могут быть использо­ваны гипотензивные средства, применяемые при лечении гипертонической болезни: резерпин, ком­бинация резерпина с гипотиазидом, |3-адреноблокаторы, миолитики. Можно использовать и ганглиоблокирующие препараты, в частности гексоний и пентамин. Однако следует избегать резких колебаний артериального давления и ортостатического его падения, которые могут при­водить к ухудшению почечного кровотока и фильтрационной функции почек. Поэтому эти гипотензивные препараты желательно комбини­ровать с резерпином, что уменьшает склонность к резким колебаниям артериального давления и ведет к более медленному и постепенному сни­жению его, постепенному улучшению функции почек и уменьшению других симптомов, связан­ных с гипертонией (изменения глазного дна, сердца и т. д.). Показано при гипертонической форме хронического гломерулонефрита и приме­нение препаратов, подавляющих синтез катехоламинов в надпочечниках. Это а-метилдопа (альдомет, допегит), которые назначают по 750—1000 мг/сут. Эти препараты способствуют постепенному снижению артериального давле­ния, не вызывают резких его колебаний и ортостатического падения и существенных побочных явлений. |3-адреноблокаторы применяются изо­лированно или в сочетании с салуретиками и миолитиками. Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) назначается больным с хорошим состоянием сократительной функции миокарда в дозе не менее 120 мг/сут. К препаратам, обла­дающим выраженным миолитическим эффектом, относятся гидрохлорид прозасина, диоксид, нитропрусид натрия. Два последних лекарственных средства наиболее часто применяются при высо­ком стабильном артериальном давлении. В пе­риод ремиссии заболеваний можно рекомендо­вать санаторно-курортное лечение.

Трудоспособность определяется стадией и фор­мой течения заболевания, наличием осложнений. В стадии хронической почечной недостаточности больные нетрудоспособны и нуждаются в пере­воде на инвалидность.