Рак желудка
Рак желудка является одной из самых частых форм онкологических заболеваний, составляя 40% от общего числа всех локализаций раковой болезни (Ц. Г. Масевич, С. М. Рысс). В Японии заболеваемость раком желудка достигает 100 человек на 100 000 населения; в Великобритании ежегодно от этого заболевания умирает около 14 000 человек. Отмечена некоторая тенденция к повышению заболеваемости раком желудка почти во всех странах мира, что, с одной стороны, объясняется большим развитием промышленного производства и увеличением поступления во внешнюю среду токсических веществ, которые могут обладать и канцерогенным действием, и, с другой стороны, — улучшением диагностики и учета заболеваемости.
Этиология и патогенез
Этиология и патогенез рака желудка, так же как рака вообще, до сих пор остаются невыясненными, хотя установлен ряд факторов, предрасполагающих к более частому возникновению этого заболевания. Так, отмечено, что у мужчин заболеваемость раком желудка на 10—50% выше, чем у женщин. По-видимому, в известной степени это можно объяснить более распространенным среди мужчин, чем среди женщин, курением и более частым приемом крепких алкогольных напитков.
Давно отмечена значительно большая частота рака желудка среди лиц пожилого возраста (старше 50 лет), однако он может возникать у лиц более молодого возраста, а в отдельных случаях — даже у детей.
Известное значение, по-видимому, имеет наследственная предрасположенность к возникновению рака желудка. Описан ряд семей, где все страдали этим заболеванием.
Отмечена зависимость частоты рака желудка от особенностей питания населения. Установлено, что преобладание в пищевом рационе копченостей, специй, хлеба, сыра, риса, очень горячей, особенно жирной пищи, частое употребление крепких алкогольных напитков способствуют более частому возникновению рака желудка, в то время как среди групп населения, преимущественно употребляющих в пищу цитрусовые плоды, овощи, молоко, говядину, стерилизованные консервированные продукты, рак желудка встречается несколько реже. Среди лиц, нерегулярно питающихся, рак желудка также встречается несколько чаще, чем среди лиц, соблюдающих рациональный режим питания.
Доказана несомненная канцерогенность таких веществ, как метилхолантрен, 3,4-бензпирен, содержащихся в каменноугольной смоле, и некоторых других.
Наиболее частым «фоном» развития рака желудка является хронический атрофический гастрит с секреторной недостаточностью желудка (особенно атрофически-гиперпластический гастрит). Больные В12-дефицитной анемией, у которых закономерно наблюдаются явления выраженной атрофии слизистой оболочки желудка, по данным различных авторов, в 3—20 раз чаще умирают от рака желудка, чем лица, не. страдающие этим заболеванием. Многочисленные наблюдения свидетельствуют о возможности озлокачествления полипов желудка в 12—50% случаев.
Перерождение хронических язв желудка, особенно длительно существующих, каллезных, в рак по данным различных, авторов наблюдается в 1,3—20% случаев.
Патологическая анатомия
По характеру роста опухоли (макроскопически) различают следующие формы рака желудка: 1) полиповидный или грибовидный рак с зкзофитным ростом в просвет желудка, напоминающий полип на ножке; опухоль отличается медленным ростом, обычно поздно изъязвляется и метастазирует; 2) блюдцеобразный с изъязвлением в центре («язвенноподобный», поздно дающий метастазы; 3) икфильтративно-язвенный, наиболее частый; 4) диффузноинфильтративный рак. Последние две формы отличаются быстрым ростом и ранним множественным метастазированием.
По гистологическому строению выделяют аденосолидный, коллоидный или слизистый рак, медуллярный (с преобладанием паренхимы в массе опухоли) и фиброзный рак — скирр (с преобладанием в опухоли стромы).
Чаще всего опухоль локализуется в пилороантральном отделе желудка, реже — на малой кривизне и в кардиальном отделе, еще реже — на передней и задней стенке, большой кривизне и в области дна желудка. Метастазироваеие происходит по лимфатическим и кровеносным сосудам: в регионарные лимфатические узлы (ретропилорические, малого сальника, большого сальника), в левые надключичные лимфатические узлы (так называемый вирховский метастаз), у женщин — в яичники (крукенберговский метастаз), в параректальную клетчатку (шиндлеровский метастаз), в печень, пупок, забрюшинные лимфатические узлы, легкие, редко — в кости и другие органы.
Симптомы рака желудка
Условно выделяют: 1) ранний (или начальный) период болезни, 2) период явных клинических проявлений болезни и 3) терминальный период.
В ранней стадии заболевания больные отмечают немотивированную слабость, апатию, быструю утомляемость, снижение аппетита, нередко — отвращение к мясной пище, иногда — неприятный вкус во рту, частую отрыжку, нередко с тухлым запахом, ощущение тяжести в подложечной области и другие нерезко выраженные симптомы желудочного дискомфорта, беспричинное похудание — так называемый синдром малых признаков (А. И. Савицкий), позволяющий заподозрить данное заболевание и целенаправленно провести обследование больных.
В период явных клинических проявлений болезни основными жалобами являются: 1) боли в эпигастральной области сосущего или ноющего характера, постоянные или без определенной связи с временем приема пищи, иногда напоминающие язвенные; 2) анорексия, в редких случаях отмечается чрезмерный аппетит (булимия); 3) прогрессирующее похудание; 4) прогрессирующая дисфагия (при раке кардиального отдела желудка, распространяющемся в пищевод), преимущественно с задержкой при проглатывании плохо разжеванной и сухой пищи; 5) тошнота и рвота, нередко с примесью крови в рвотных массах (часто при локализации рака в пилороантральном отделе желудка); ощущение быстрой насыщаемости и переполнения . желудка — вследствие стенозирования привратника и нарушения пассажа желудочного содержимого в двенадцатиперстную кишку; 6) хронические желудочные кровотечения (с периодическим выделением стула типа мелены или скрытое кровотечение), приводящие к анемизации; 7) «беспричинная» длительная лихорадка (вначале обычно субфебрилитет). Перечисленные симптомы с преобладанием тех или иных из них в зависимости от локализации размеров, морфологического строения опухоли наблюдаются в определенной стадии болезни у большинства больных. В зависимости от особенностей клинического течения различают следующие формы рака желудка: 1) диспепсическую (проявляется снижением и извращением аппетита, ощущениями быстрой насыщаемости во время еды, тяжести и давления в эпигастральной области, тошнотой); 2) болевую (ведущим симптомом являются боли); 3) лихорадочную (с повышением температуры до 38—40°С без ярко выраженных других симптомов; 4) анемическую; 5) геморрагическую (проявляется желудочными кровотечениями вследствие раннего изъязвления и распада опуходи).
Однако наиболее неблагоприятными вследствие трудности раннего распознавания являются латентная (при которой довольно длительно отсутствуют все симптомы заболевания) и безболевая (проявляющаяся долгое время только синдромом «малых признаков») формы рака желудка.
При локализации опухоли в кардиальном и фундальном отделах желудка боли могут симулировать стенокардию. Часто, особенно при кардиоэзофагеальном раке, имеет место усиленная саливация, икота. В части случаев первые клинические проявления опухоли бывают обусловлены метастазами (в легкие, печень, кости).
При осмотре нередко отмечается бледность (вследствие анемизации) или своеобразный землистый цвет кожных покровов. Пальпаторно в части случаев можно отметить болезненность и некоторую ригидность мышц передней брюшной стенки в эпигастральной области, иногда удается пальпировать опухоль в виде округлого плотного образования. У некоторых больных выявляются отдаленные метастазы: Так, например, может пальпироваться увеличенный (диаметром 1— 1,5 см) лимфатический узел в левой надключичной области (вихровский метастаз) или определяется увеличенная с неровной поверхностью печень. У больных с локализацией опухоли в привратнике можно отметить выпячивание передней брюшной стенки в эпигастральной области и наблюдать медленно идущую слева направо перистальтическую волну сокращения желудка. При перкуссии зона тимпанита над областью желудка расширяется и заходит вправо от средней линии.
В терминальной стадии заболевания больных обычно беспокоят сильные изнуряющие боли в эпигастрии, правом подреберье (метастазы в печень), спине (прорастание опухоли в поджелудочную железу), иногда в костях (в области метастазов), налицо полное отсутствие аппетита, отвращение к пище, тошнота. Часто почти после каждого приема пищи возникает рвота, имеют место резкая слабость, похудание, порой до степени кахексии, лихорадка. Кожа больных обычно своеобразного землистого оттенка, сухая, в ряде случаев можно отметить наличие асцита (вследствие метастазов в лимфатические узлы ворот печени и ракового обсеменения брюшины).
Рентгенологическое исследование во многих случаях уже в ранних стадиях заболевания позволяет подтвердить диагноз и установить локализацию опухоли. Патогномичным рентгенологическим признаком рака желудка является наличие так называемого дефекта наполнения, представляющего собою участок на контуре или рельефе желудка, не заполняющийся контрастной массой. В зоне локализации опухоли обычно отсутствует перистальтика стенки желудка (вследствие раковой инфильтрации), наблюдаются «обрыв» и деструкция складок слизистой оболочки. При изъязвлении опухоли определяется нишеподобное выпячивание, выполняющееся контрастной массой и окруженное выбухающим в просвет желудка вследствие раковой инфильтрации в виде пальцевидного «вала» участком желудочной стенки. При раннем распаде опухоли (первично-язвенная форма рака) рентгенологическая картина очень может напоминать обычную пептическую язву желудка. В ряде случаев раковая инфильтрация стенки желудка приводит к его деформации, иногда к перегибам («каскадный желудок»). Рак антрального и пилорического отделов желудка рано приводит к стенозированию последнего, что сопровождается нарушением эвакуации контрастной массы в двенадцатиперстную кишку, расширением вышележащих отделов желудка, содержащих натощак большое количество жидкости (желудочный сок, слюна) и принятой накануне пищи.
Отсутствие смещения желудка (спонтанного и при пальпации эпигастральной области рентгенологом во время исследования) является одним из признаков прорастания опухоли в близлежащие органы. Большое значение в диагностике рака желудка приобретает гастрофиброскопия.
Гастроскопию необходимо проводить всем больным, у которых имеются подозрения на опухоль "желудка, при длительно нерубцующихся пептических язвах желудка, а также при установленном на основании клинических данных и подтвержденном рентгенологически диагнозе опухоли — для точного определения ее характера, размеров и проведения биопсии. При гастроскопии внешний вид опухоли во многих случаях достаточно характерен. Это или полиповидная опухоль, часто на широком основании, обычно с неровной бугристой поверхностью, нередко с участками изъязвлений и некроз на поверхности, либо блюдцеобразное раковое образование с изъязвлением в центре, окруженное высоким бугристым валом, приподнимающимся над окружающей слизистой оболочкой. Цвет опухоли может быть от интенсивно-красного до серовато-желтого. Дно изъязвлений и язв может быть гладким, но чаще — неровным, покрыто некротическими наложениями, часто кровоточит. Более йоздней стадией процесса является большая инфильтративная опухоль со значительным распадом в центре в виде крупной, диаметром в несколько сантиметров раковой язвы. Складки слизистой оболочкй вокруг опухоли становятся ригидными вследствие значительной раковой инфильтрации и обрываются у края изъязвления, не расправляются при раздувании желудка (с помощью специального устройства гастрофиброскопа). Диффузный инфильтративный рак имеет вид очагового выбухания стенки желудка с неровной серовато-белого цвета слизистой оболочкой, часто легкокровоточащей; стенка желудка в этом участке не перистальтирует. При раздувании желудка воздухом это выбухание не исчезает, складки слизистой оболочки вокруг не расправляются. Во время гастроскопии производится прицельная биопсия. Специальное приспособление некоторых гастрофиброскопов позволяет фотографировать подозрительные в отношении опухолевого роста участки слизистой оболочки желудка и сравнивать данные при последующей гастроскопии. Во всех подозрительных случаях, когда установить диагноз опухоли желудка сразу не удается, через 10—20 дней проводится повторная гастроскопия и биопсия.
Широко применяется в диагностических целях цитологическое исследование, материал для которого получают при промывании желудка изотоническим раствором, раствором хемотрипсина («эксфолиативный метод») либо используя двухканальный зонд с абразивным баллоном, имеющим шероховатую поверхность, что облегчает слущивание клеток с поверхности стенки желудка, которые затем вместе с промывными водами желудка отсасываются через второй канал зонда («абразивный метод»). Однако наиболее надежным является прицельное взятие материала для цитологического исследования из подозрительных участков с помощью гастрофиброскопа (как и для гистологического исследования).
Считается, что цитологическое исследование позволяет подтвердить диагноз опухоли приблизительно в 80% случаев, в том числе и на ранней стадии заболевания.
Методы лабораторной диагностики рака желудка малоспецифичны. Однако весьма подозрительными в отношении возникновения опухоли являются нарастающее увеличение СОЭ, анемизация (с учетом соответствующих клинических признаков). Анемия может иметь нормохромный характер и вначале быть нерезко выраженной, однако при распаде опухоли вследствие хронической кровопотери, а в ряде случаев — массивных желудочных кровотечений анемия быстро прогрессирует и становится гипохромной. Нередко наблюдается небольшой лейкоцитоз.
Наличие ахлоргидрии и ахилии часто наблюдается при раке тела желудка, но рак пилороантрального отдела желудка может протекать на фоне нормальной и даже повышенной кислотности желудочного сока. При наличии ахлоргидрии нередко обращают внимание на сравнительно высокую (15—20—25 титрационных единиц) так называемую связанную кислотность желудочного сока, что объясняется усилением процессов брожения в желудке с образованием большого количества органических кислот, в частности молочной. Однако этот признак также неспецифичен.
Исследование кала на скрытую кровь в подавляющем большинстве случаев дает положительные результаты.
Лапароскопия используется уже в поздней диагностике рака желудка, в основном для определения операбельности случая.
Течение и осложнения
Течение заболевания прогрессирующее, средняя продолжительность жизни без лечения в большинстве случаев составляет 9—14 мес после установления диагноза. Осложнения связаны с ростом и распадом опухоли, а также ее метастазированием.
Метастазы рака желудка нередко сказываются на общей клинической картине заболевания, возникают местные симтомы, обусловленные самими метастазами и их ростом, так что в запущенных случаях при множественном метастазировании нередко трудно подтвердить, что первичным источником опухоли является именно желудок. 'Иногда сравнительно большая по размерам опухоль желудка протекает скрыто, а метастаз или метастазы в другие органы определяют всю клиническую картину заболевания.
С целью более четкого определения лечебной тактики и прогноза различают 4 стадии рака желудка:
-
стадия: опухоль не более 2 см в диаметре, не прорастающая за пределы слизистой и подслизистой оболочек желудка и не метастазирующая;
-
стадия: опухоль достигает в диаметре 4— 5 см, прорастает подслизистый и даже мышечный слой стенки желудка, имеются одиночные, подвижные метастазы в ближайшие регионарные лимфатические узлы (лимфатические узлы 1—2 коллекторов);
-
стадия: опухоль инфильтрирует подсерозный и серозный слои стенки желудка; часто прорастает в соседние органы; имеются множественные метастазы в регионарные лимфатические узлы, нередко наблюдаются различные осложнения;
-
стадия: раковая опухоль любых размеров и любого характера при наличии отдаленных метастазов.
В соответствии с более детализированной международной классификацией все многообразие вариантов развития опухолевого процесса определяется символами Т (tumor), N (nodules) и М (metastases). Классификация учитывает степень прорастания опухолью стенки желудка (Ti_4), отсутствие или наличие регионарных (NX_,NX+) и. отдаленных (М0 , Mi ) метастазов.
Дифференциальный диагноз
В ряде случаев грубые, резко утолщенные складки желудка (при некоторых формах хронического гастрита, так называемый гастрит Менетрие и др.), выявленные при рентгенологическом или эндоскопическом исследованиях, заставляют думать о возможности раковой инфильтрации стенки желудка («подслизистый рост»). Применение специальных рентгенологических методов (двойное контрастирование, париетография, ангиография) и эндоскопии (дозированное заполнение желудка воздухом, ведущее к расправлению складок слизистой оболочки), трансиллюминации с учетом клинических данных, картины крови облегчает установление правильного диагноза.
Пептические язвы желудка, особенно длительно существующие, «каллезные» всегда представляют трудности для дифференциации с быстрораспадающейся раковой опухолью (так называемые первично-язвенные формы рака желудка), кроме того, приблизительно в 10% случаев с течением времени они малигнизируются. Часто язвенные формы рака желудка протекают с клинической картиной язвенной болезни, при этом, о чем следует всегда помнить, при назначении щадящей диеты и интенсивной противоязвенной герапии раковые язвы могут временно уменьшаться в размерах (вследствие уменьшения дистрофических процессов и распада опухоли) и даже исчезать (рубцеваться). Решающее значение в дифференциальной диагностике раковых и пептических язв желудка имеют гистологическое и цитологическое исследования прицельно (через фиброскоп) взятых биоптатов из краев язвенного дефекта.
Достоверное установление стойкой ахлоргидрии и ахилии при наличии язвенноподобного дефекта слизистой оболочки желудка в высшей степени подозрительно на рак.
Сифилитические и туберкулезные язвы желудка встречаются очень редко, последние — обычно уже на фоне генерализованного туберкулеза, что облегчает дифференциальную диагностику их с раковыми язвами.
Дифференциальный диагноз саркомы и рака желудка основывается на данных биопсии опухоли и не имеет принципиального значения для лечебной тактики и прогноза.
Доброкачественные опухоли желудка встречаются значительно реже, чем рак, при рентгенологическом исследовании они отличаются, как правило, ровностью контуров «дефекта наполнения», отсутствием ригидности стенки желудка в прилегающих участках. Часто дифференциальный диагноз возможен при гастрофиброскопии.
В редких случаях совокупность диспепсических явлений и рентгенологически определяемого «дефекта наполнения» является проявлением длительно находящегося в желудке инородного тела (безоара).
Лечение рака желудка
Единственным радикальным методом лечения рака желудка является хирургический метод. Показанием к хирургическому лечению являются все случаи рака желудка в I—II стадии. В последнее время достижения хирургии позволяют успешно выполнить радикальную операцию с хорошими отдаленными результатами у ряда больных с III стадией рака желудка.
Операция сводится к резекции части желудка (дистальная или проксимальная субтотальная резекция) или тотальной гастрэктомии, удалению регионарных лимфатических узлов, а при прорастании опухоли на ограниченном участке в соседние органы — также к резекции пораженной части этих органов (поджелудочная железа, печень, поперечная ободочная кишка) или всего органа (селезенка). Обязательным условием является резекция в пределах здоровой ткани' на 6—7 см отступая от видимого края опухоли.
Консервативная терапия рака желудка не дает излечения от этого заболевания, но позволяет облегчить страдания больных и в известной степени несколько продлить их жизнь. Консервативное лечение показано неоперабельным больным. Оно проводится в 3 направлениях: 1) химиотерапия, 2) лучевая терапия, 3) симптоматическая терапия.
В настоящее время для химиотерапии рака желудка применяют фторурацил, фторафур, которые избирательно тормозят размножение опухолевых клеток, однако (правда, в меньшей степени) влияют на пролиферирующие клетки нормальной ткани (особенно кроветворную ткань, слизистую оболочку пищеварительного тракта). Фторурацил относится к группе антиметаболитов, представляет собой 2,4-диоксо-5-фторпиримидин, в раковых клетках он превращается в 5фтор-2-дезоксиуридин-5-монофосфат, являющийся конкурентным ингибитором фермента тимидинсинтетазы, участвующей в синтезе ДНК. Вводят внутривенно медленно (или капельно в 500 мл 5% раствора глюкозы) из расчета 10— 15 мг/кг (0,5—1,0 г в сутки) ежедневно или через день. Иногда вводят 4 дня подряд по 15 мг на 1 кг массы тела больного, а затем продолжают лечение в половинной дозе через день. Препарат вводят до развития умеренных токсических явлений, которыми чаще всего бывают угнетение кроветворения, анорексия, рвота, диарея, дерматиты и др. Обычно курсовая доза 3—5 г препарата, в редких случаях хорошей переносимости — до 7 г, затем лечение прерывают, повторные курсы при эффективности препарата проводят с интервалом 4—6 нед. Лечение фторурацилом противопоказано в терминальных стадиях заболевания, при кахексии, тяжелых паренхиматозных поражениях печени и почек, лейкопении и тромбоцитопении. С целью уменьшения побочных явлений больным во время лечения назначают большие дозы витаминов (особенно Вь Вб и С), проводят гемотрансфузии.
Лучевая терапия рака желудка пока малоэффективна, лишь около 10% опухолей под ее влиянием временно уменьшается в размерах, в основном это опухоли кардиального отдела желудка.
Симптоматическая терапия рака желудка проводится в неоперабельных случаях. Основная ее цель — купирование болей, поддержание гемои гомеостаза. Очень строгого соблюдения диеты обычно не требуется, пища должна быть полноценной, разнообразной, легкоусвояемой, богатой белками и витаминами.
Создание в нашей стране системы специализированной онкологической помощи и широкой сети специализированных лечебных учреждений (стационары, диспансеры) позволяет совершенствовать раннюю диагностику и добиваться лучших результатов лечения этого грозного заболевания.
Прогноз
Прогноз больного раком желудка определяется стадией процесса, возможностью выполнения радикальной операции, гистологическим строением опухоли. При экзофитно растущих опухолях прогноз лучше, чем при эндофитно растущих, наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах значительно ухудшает прогноз.
Эффективность оперативного лечения рака желудка в первую очередь характеризуется отдаленными результатами — числом радикально оперированных больных, проживших более 5 лет после операции. В этом случае опасность рецидивов и выявление метастазов значительно уменьшается.
Профилактика рака желудка заключается в широкой пропаганде рационального регулярного питания, борьбе с курением, алкоголизмом, устранении производственных вредностей. Большое значение имеют организация диспансерного наблюдения за больными так называемыми предраковыми заболеваниями, своевременное их лечение. Последнее время создаются предпосылки для организации широкого диспансерного обследования населения с целью раннего выявления рака желудка.
Другие злокачественные опухоли желудка.Другие злокачественные опухолижелудка встречаются значительно реже, чем рак. Это различные виды сарком желудка: лимфосаркома, веретеноклеточная саркома (фибро-, невроили лейомиосаркома; реже — круглоклеточные или полиморфноклеточные саркомы и другие ее разновидности). Саркома возникает чаще в более молодом возрасте, чем рак (до 30—40 лет), преимущественно у мужчин. Очень редко выявляется злокачественный карциноид желудка.
Клиническая картина сарком желудка полиморфна, в некоторых случаях заболевание сравнительно долго протекает бессимптомно и обнаруживается случайно при пальпации или рентгенологическом исследовании желудка, в других случаях клиническая и рентгенологическая картина неотличима от рака желудка и необходима гастрофиброскопия и прицельная биопсия опухоли, чтобы установить правильный диагноз. Течение сарком желудка прогрессирующее, постепенно нарастает истощение больного, возникают желудочно-кишечное кровотечение, ближайшие и отдаленные метастазы (в половине случаев); средняя продолжительность жизни больного с саркомами желудка без хирургического лечения колеблется в интервале 11—25 мес.
Карциноидная опухоль желудка выявляется при случайном профилактическом обследовании либо при целенаправленном исследовании пищеварительного тракта, предпринятом в связи с наличием у больного характерных признаков карциноидного синдрома.
Лечение сарком и злокачественного карциноида желудка оперативное.